Rezultati bioloških terapija jajnika

Najpouzdanije studije u medicini su sistematski pregledi i meta-analize, koje predstavljaju osnovu za kreiranje medicinskih protokola. Ovde predstavljamo sistematske preglede svih objavljenih studija koje su istraživale terapije PRP faktorima rasta, in vitro aktivaciju tkiva i matične ćelije kod popuštanja funkcije jajnika. Takođe, predstavljamo rezultate SEGOVA i Dual SEGOVA – Dualne Stem ćelijske Aktivacije (DSA) jajnika.

Ovi nalazi su predstavljeni od strane akademika Aleksandra Ljubića na Međunarodnom kongresu reprodukcije, koji je organizovalo Bliskoistočno društvo za fertilitet (MEFS), u Dohi, Katar, novembra 2024.

Biološke reproduktivne terapije

Biološke reproduktivne terapije predstavljaju napredne tretmane koji koriste ćelije, poput matičnih ćelija, i njihove biološki aktivne produkte za regeneraciju i poboljšanje funkcije jajnika i reproduktivnog sistema.

Terapija plazmom bogatom trombocitima (PRP)

  • Nalazi iz sistematskog pregleda:
    • Kod žena sa smanjenom ovarijalnom rezervom (POR) primećena su značajna poboljšanja:
      • Broj antralnih folikula (AFC): Povećanje za 1,07.
      • Broj prikupljenih oocita: Povećanje za 1,68.
      • Broj embriona u fazi deobe: Povećanje za 0,85.
      • Stopa otkazivanja ciklusa: Smanjenje za 15%.
  • Opseg studija:
    • 14 studija sa ukupno 1.632 učesnice.
    • Prva sistematska analiza efekata PRP terapije na ljudskim subjektima.

In vitro aktivacija (IVA) ovarijalnog tkiva

  • Nalazi iz sistematskog pregleda:
    • Rast folikula: 26,21% kod pacijentkinja sa prevremenom insuficijencijom jajnika (POI).
    • Stopa trudnoće: 35,58% (11 trudnoća od 43 učesnice sa folikulima).
    • Stopa živorođenih: 20,93% (9 živorođenih beba).
  • Rezultati meta-analize krioprezervacije:
    • Ostvarene su 26 trudnoće (14,68%) i 18 živorođenih beba (10,16%) iz krioprezervisanog tkiva.

Zaključak:
IVA pokazuje potencijal za očuvanje plodnosti, posebno kod mlađih pacijentkinja sa preostalim folikulima jajnika. Eksperimentalne tehnike bez lekova ukazuju na veću efikasnost, ali je potrebna dalja standardizacija i evaluacija bezbednosti.

Stem ćelijska terapija

  • Studije na životinjama:
    • 37 studija na 1.079 životinja (pacovi, miševi, zečevi).
    • Hormonska poboljšanja:
      • Estradiol (E2): Značajno povećanje (SMD 2,69).
      • FSH: Značajno smanjenje (SMD -2,02).
    • Regeneracija folikula pokazuje statistički značajno povećanje broja primarnih, sekundarnih i primordijalnih folikula.
  • Klinički rezultati:
    • Analiza 21 kliničke studije (~900 učesnica).
    • Poboljšanja plodnosti:
      • Stopa trudnoće: RD 0,19.
      • Stopa živorođenih: RD 0,19.
    • Bezbednost: Nisu prijavljeni značajni neželjeni efekti.
  • Izvori matičnih ćelija:
    • Matične ćelije iz pupčane vrpce (UC-MSCs) i koštane srži (BM-MSCs) autologne i alogene, primenjene intravenozno i intraovarijalno.

Kombinacija PRP, in vitro aktivacije i matičnih ćelija (SEGOVA)

  • SEGOVA – Dugoročni podaci (7-godišnja analiza, 73 pacijentkinje):
    • Hormonsko poboljšanje postignuto kod 85% pacijentkinja.
    • Smanjenje FSH-a: Primetno nakon 6 meseci, maksimalno smanjenje od 54,23% nakon 24 meseca.
    • Smanjenje LH-a: Opadanje nakon 6 meseci, dostigavši 60,67% nakon 24 meseca.
    • Kumulativna stopa trudnoće: 15%.
  • Dualna Stem ćelijska Aktivacija (DSA):
    • Kombinacija autolognih PRP, IVA, BM-MSCs i hematopoetskih matičnih ćelija (HSCs) na fibrinskoj matrici, uz krioprezervaciju.
    • Preliminarni rezultati ukazuju na poboljšanje u odnosu na standardne SEGOVA terapije.

Zaključak

Predstavljene sistematske analize su prve ovog tipa sprovedene na ljudskim subjektima, naglašavajući potrebu za daljim velikim studijama radi optimizacije ovih terapija u kliničkoj praksi.

Kombinovana primena PRP, in vitro aktivacije i terapija matičnim ćelijama pokazuje sinergijski potencijal za regeneraciju jajnika. Ove metode, uključujući Dualnu Stem ćelijsku Aktivaciju, predstavljaju vrhunac savremenih pristupa za obnovu funkcije jajnika.

 

REFERENCE

1. Maged, A. M., Mohsen, R. A., Salah, N., & Ragab, W. S. (2024). The value of intraovarian autologous platelet rich plasma in women with poor ovarian reserve or ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. BMC pregnancy and childbirth, 24(1), 85. https://doi.org/10.1186/s12884-024-06251-2 

2. Escarcega-Bordagaray, J. A., Torres-Martinez, M., Hinojosa-Gonzalez, D. E., Ramírez-Díaz, M., Fàbregues, F., & Carmona, F. (2024). Basal characteristics of patients who responded to Ovarian Fragmentation for Follicular Activation (OFFA) or In Vitro Activation (IVA): a systematic review and meta-analysis. Journal of assisted reproduction and genetics, 41(4), 989–998. https://doi.org/10.1007/s10815-024-03046-4

3. Wang, W., Todorov, P., Isachenko, E., Rahimi, G., Mallmann, P., Wang, M., & Isachenko, V. (2021). In vitro activation of cryopreserved ovarian tissue: A single-arm meta-analysis and systematic review. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 258, 258–264. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.014

4. Hu, L., Tan, R., He, Y., Wang, H., Pu, D., & Wu, J. (2024). Stem cell therapy for premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis of animal and clinical studies. Archives of gynecology and obstetrics, 309(2), 457–467. https://doi.org/10.1007/s00404-023-07062-0

5. Guo, C., Ma, Y., Situ, Y., Liu, L., Luo, G., Li, H., Ma, W., Sun, L., Wang, W., Weng, Q., Wu, L., & Fan, D. (2023). Mesenchymal stem cells therapy improves ovarian function in premature ovarian failure: a systematic review and meta-analysis based on preclinical studies. Frontiers in endocrinology, 14, 1165574. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1165574

6. Ljubić, A., Dinić, M., Milić J., Svetlana Vujović (2024): Revolutionizing Ovarian Regeneration: The Promise and Perils of Dual-Double Stem Cell Therapy. Invest Gynecol Res Women’s Health. 5(2). IGRWH. 000606. 2024. DOI: 10.31031/IGRWH.2024.05.000606